輸液劑凈化車間工藝設(shè)計(jì)

1.大輸液劑凈化車間生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分

輸液容器有玻璃瓶、復(fù)合膜(非PVC共擠膜)軟袋、聚乙烯塑料瓶，其生產(chǎn)工藝也因包裝容器的不同產(chǎn)生一定差別。目前我國輸液劑生產(chǎn)工藝正向復(fù)合膜裝方向發(fā)展，但由于生產(chǎn)技術(shù)及部分輸液本身性質(zhì)等原因，玻璃瓶裝輸液仍為市場的主流。無論何種包裝容器，其生產(chǎn)過程一般包括原輔料的準(zhǔn)備、濃配、稀配；玻璃瓶處理(瓶外洗、粗洗、精洗等)；膜的清洗；膠塞的清洗干燥；灌裝、滅菌、燈檢、包裝等工序。

大輸液凈化車間結(jié)構(gòu)相對(duì)復(fù)雜，生產(chǎn)設(shè)備多，體積大，其生產(chǎn)環(huán)境分為一般生產(chǎn)區(qū)、D級(jí)潔凈區(qū)、C級(jí)潔凈區(qū)和B級(jí)潔凈區(qū)。由于產(chǎn)品裝量大，染菌機(jī)會(huì)多，生產(chǎn)的曝露環(huán)境須在A級(jí)下完成；大輸液一般生產(chǎn)區(qū)包括玻璃瓶外洗、灌封后滅菌、燈檢、包裝等；D級(jí)潔凈區(qū)包括原輔料的瓶粗洗、軋蓋等，配液、膜和塞的清洗滅菌干燥是在C級(jí)環(huán)境下進(jìn)行，并在密閉條件下，傳送到灌裝區(qū)，而灌裝、加膜、加塞都是B級(jí)環(huán)境下的A級(jí)中進(jìn)行。

復(fù)合膜軟袋由于采用無菌材料直接壓制獲得，一般不用洗滌工序，由自帶A級(jí)層流的生產(chǎn)線在C級(jí)環(huán)境下熱合成袋后直接灌裝。如無特殊要求，車間溫度通常為18~26℃、相對(duì)濕度45%~65%。潔凈等級(jí)較高的區(qū)域相對(duì)于潔凈等級(jí)低的區(qū)域要保持有5~10Pa的正壓差，各工序需要安裝紫外線燈。

2.輸液劑凈化車間設(shè)計(jì)的一般性技術(shù)要點(diǎn)

(1) 人員、物流和生產(chǎn)區(qū)布置

輸液劑的車間設(shè)計(jì)同樣要貫徹人、物流分開原則，要避免人員、物流的交叉。人員經(jīng)過不同的更衣室進(jìn)入一般生產(chǎn)車區(qū)、D級(jí)、C級(jí)和A/B級(jí)潔凈區(qū)。進(jìn)出車間的物流有包裝材料(包括玻璃瓶、隔離膜、膠塞及鋁蓋)進(jìn)入路線，原輔料進(jìn)入路線，外包材進(jìn)入路線及成品出車間。

車間布置時(shí)，生產(chǎn)相聯(lián)系的功能區(qū)要相互靠近，以達(dá)到物流順暢、液體輸送管線短捷。如物料流向，原輔料稱量→濃配→稀配→灌裝工序應(yīng)盡可能靠近。

(2)生產(chǎn)輔助房設(shè)置

輔助生產(chǎn)用房是大輸液凈化車間生產(chǎn)質(zhì)量保證和GMP認(rèn)證的重要內(nèi)容，輔助用房布置是否合理關(guān)系到車間設(shè)計(jì)的成敗。一般輸液劑生產(chǎn)車間的輔助用房包括D級(jí)區(qū)工具清洗存放間，C級(jí)區(qū)工具清洗存放間、化驗(yàn)室、洗瓶水配制間、不合格產(chǎn)品存放區(qū)、潔具室等。

3.輸液劑生產(chǎn)崗位設(shè)計(jì)要點(diǎn)

(1)注射劑用水

注射劑用水是大輸液的主要成分，水的質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量保證的關(guān)鍵。蒸餾水機(jī)是其關(guān)鍵設(shè)備，產(chǎn)水量要和輸液劑產(chǎn)量匹配，并考慮清洗設(shè)備用水，注射用水系統(tǒng)還要考慮用純蒸汽滅菌。注射用水生產(chǎn)崗位溫度高且潮濕，需要設(shè)計(jì)排風(fēng)。

(2)稱量

輸液劑的原輔料稱量間與稱炭間分開，并有捕塵和排風(fēng)設(shè)施，稱量室的潔凈等級(jí)與濃配一致。

(3)配制和過濾

輸液劑配制量大，為了配制均勻，分為濃配和稀配兩步。濃配后的液體經(jīng)除炭過濾器過濾后送至稀配罐，再經(jīng)0.45μm和0.200μm微孔濾膜過濾送至灌裝。配制是輸液劑生產(chǎn)的關(guān)鍵工序，房間面積較大，需要設(shè)吊頂，濃配間高度在3.5m以上，稀配間在4m以上，要留有配液罐檢修拆卸的空間。

(4)洗瓶

因玻璃瓶重量大、體積大，所以脫外包、暫存間及粗洗間要靠近。輸液瓶的清洗一般選用聯(lián)動(dòng)設(shè)備，粗洗設(shè)備設(shè)在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，精洗設(shè)備設(shè)在C級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)；由于箱式洗瓶機(jī)集粗洗和精洗于一體，而且設(shè)備密閉，使用時(shí)可跨區(qū)設(shè)置；根據(jù)工藝要求，洗瓶設(shè)備接自來水、純化水和注射水，洗瓶間要考慮防腐和通風(fēng)。中凈環(huán)球凈化可提供輸液劑凈化車間、潔凈廠房的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

(5)塑料容器制備

對(duì)于塑料瓶裝大輸液，需要專設(shè)制瓶和吹洗房間，用注塑機(jī)制瓶成型后用壓縮空氣吹洗。復(fù)合膜軟袋不需要清洗，制袋與灌裝通常為一體設(shè)備，制瓶、制袋間需要考慮通風(fēng)排出異味。

(6)膠塞處理

目前設(shè)計(jì)的注射劑全部采用丁基橡膠塞，處理一般用注射水漂洗、硅化，后濕熱滅菌，以前設(shè)計(jì)中使用天然膠塞，須使用隔離膜，增加了洗膜和加膜工序。

(7)灌裝

灌裝是大輸液生產(chǎn)的關(guān)鍵崗位，設(shè)備選擇以先進(jìn)、可靠為原則，生產(chǎn)能力要與稀配罐匹配，配制的產(chǎn)品要在4h內(nèi)完成灌裝，使用丁基橡膠塞可省去加膜和翻塞工序。

(8)滅菌

大輸液常使用雙扉式滅菌柜，滅菌設(shè)備前后要留有充足的空間，以方便滅菌小車的推拉；注意滅菌柜要與批生產(chǎn)量匹配。

(9)燈檢

大輸液要有足夠面積的燈檢區(qū)，合格品與不合格品要分區(qū)存放。

大輸液凈化車間平面布局相對(duì)復(fù)雜，包裝形式不同，其生產(chǎn)車間布局相差較大。在實(shí)際生產(chǎn)中，為了滿足GMP認(rèn)證要求，常常將注射劑的配液和包裝容器的清洗設(shè)于C級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，灌注、蓋膜和塞塞設(shè)在A級(jí)區(qū)內(nèi)。

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