片劑GMP車(chē)間生產(chǎn)過(guò)程中的常見(jiàn)問(wèn)題

片劑GMP車(chē)間在研制片劑處方的正常過(guò)程中和常規(guī)的片劑生產(chǎn)中，往往會(huì)出現(xiàn)一些問(wèn)題。其中有些是屬于處方設(shè)計(jì)的問(wèn)題，有些是壓片機(jī)的，也有的是幾種因素共同作用的結(jié)果。

1.頂裂、裂片和碎片

(1)頂裂

頂裂指片劑的頂面或底面全部或部分從片體裂開(kāi)。

①壓力過(guò)大，使片劑部分受壓過(guò)大而造成頂裂，或壓片時(shí)壓力分布不均勻和片劑的彈性復(fù)原所致，另外片劑太厚，也易產(chǎn)生裂片。

②沖頭與模圈不符。沖頭和模圈都能成為發(fā)生頂裂的原因。中凹形或平面斜角形的沖頭表面隨著使用過(guò)程而逐漸向內(nèi)彎曲，形成爪狀，解壓時(shí)可將片劑頂部拉松。上沖磨損后，由于沖頭頂部向下撞擊運(yùn)動(dòng)，撞擊會(huì)加速?zèng)_頭變成爪形，當(dāng)沖頭表面的彎曲度大時(shí)，在加壓的瞬間，對(duì)片子邊緣所施加的壓力大于對(duì)片子中心施加的壓力。

模孔的壓縮部位不斷磨損，逐漸形成一個(gè)“環(huán)形”并且不斷擴(kuò)大以致片子的直徑太大，以致不易通過(guò)環(huán)狀上部的窄孔，一個(gè)簡(jiǎn)單的解決辦法是將模圈倒轉(zhuǎn)，這樣使壓片部位在環(huán)狀上面未磨損的部位進(jìn)行；有一些壓片機(jī)上沖下降的深度可以調(diào)節(jié)，這樣可以在模孔內(nèi)的任何位置上壓片，現(xiàn)在有用碳化鎢制的沖頭，這種硬質(zhì)合金經(jīng)久耐用，以致使模圈比沖頭先磨壞。

③刮片器的安裝問(wèn)題。下沖上升的高度須與模圈持平或略高出模圈，則壓成的片子從這高出的部位刮除，如果安裝得過(guò)高，有一部分片子處在刮片器下，以致破裂，破裂后的碎片進(jìn)入飼料框架內(nèi)，影響其他片劑的重量。

(2)裂片

是指片劑裂成二層或更多層，一般這種缺陷在壓片后可立即發(fā)現(xiàn)， 但有時(shí)也在幾小時(shí)甚至幾天后才發(fā)生。將壓成的片劑取數(shù)片置手中合掌用力振搖或做脆度試驗(yàn)，這是發(fā)現(xiàn)這類(lèi)問(wèn)題較好的方法。這種問(wèn)題發(fā)生的原因如下。

①顆粒中截留空氣。膠黏劑用量不夠，壓片時(shí)黏著力差，或細(xì)粉過(guò)多，或潤(rùn)滑劑過(guò)量引起裂片。加壓時(shí)有空氣截留在顆粒里沒(méi)有逸出，解壓后，空氣卻向外逸出，輕的顆粒或含大量粉末的顆粒也易產(chǎn)生這種問(wèn)題。

a.松散的物料要增加其密集性可增加黏合劑的用量，高速壓片機(jī)上的預(yù)壓輪，在后面壓成片子前可先將截留在顆粒內(nèi)的部分空氣逐出，從而避免發(fā)生頂裂。

b.顆粒過(guò)粗、過(guò)細(xì)使填充在模孔內(nèi)的容量成分不均，用過(guò)粗篩或改變粉碎機(jī)粉碎速度的方法可減少細(xì)粉量。

c.可適當(dāng)減少潤(rùn)滑劑用量或與黏性較好的顆粒摻和壓片。一般控制細(xì)粉量以不超過(guò)10%為宜。

②顆粒太干。這時(shí)顆粒中保持一定量的水分是良好壓片的基本條件，可與含水較多的顆粒摻和壓片。或加入一些引濕性成分，有助于保持上述適宜的濕度。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車(chē)間、凈化廠房的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

③顆粒中油類(lèi)成分比較多，減弱了顆粒間的黏合力，此種情況可先用吸收劑將油類(lèi)成分吸干后，再與顆粒混合壓片。

④物料本身的特性，如富有彈性的纖維性物料在壓片時(shí)也易裂片，可加糖粉克服，因在制粒時(shí)部分糖溶化并被纖維吸收，減少了纖維彈性。

⑤平面或斜角邊形的片子在相互撞擊時(shí)比凸圓面片子更易引起碎片，因?yàn)橥箞A面片子接觸時(shí)易于互相疊蓋(交錯(cuò))，減小了邊的接觸。

⑥壓片機(jī)壓力過(guò)大，反彈力大而裂片；車(chē)速過(guò)快或沖模不符合要求，沖頭有長(zhǎng)有短，中模中部磨損，其中部大于上下部或沖頭向內(nèi)卷邊，均可使片劑頂出時(shí)造成裂片。可調(diào)節(jié)壓力與車(chē)速，改進(jìn)沖模配套，及時(shí)檢查調(diào)換。

⑦壓片室室溫低、濕度低，易造成裂片，特別是黏性差的物料容易產(chǎn)生。調(diào)節(jié)空調(diào)系統(tǒng)可以解決。

2.貼片、粘片和疊片

(1)貼片(又稱(chēng)黏沖)

是指沖頭或沖模上黏著細(xì)粉，導(dǎo)致片劑表面不平整或有缺損的現(xiàn)象。“粘片”是指顆粒黏附在模孔壁上，當(dāng)發(fā)生粘片時(shí)，下沖移動(dòng)困難，以致引起凸輪軌道和沖頭臂變形，粘片有時(shí)也指物料集結(jié)在沖頭表面上。主要原因和解決辦法如下。

①刻有模線的沖頭更易發(fā)生黏沖，特別是刻有交織字母或其他圖案時(shí)更易于發(fā)生。貼片一般發(fā)生在有空隙小孔的部位(如字母A和B)或有銳角的部位(如字母M和W)，對(duì)于這些部位雕刻者很難雕刻干凈，模具制造者也很難磨光，一些細(xì)粉和低熔點(diǎn)的物料，都很容易粘貼在這些不十分完善的地方。解決方法是字母盡可能設(shè)計(jì)得大些，特別是對(duì)小直徑的沖頭，或者重新進(jìn)行處方設(shè)計(jì)，增大片劑，如沖頭表面鍍一層鉻，是使沖頭表面光滑、不粘片的好辦法。

②原輔料的熔點(diǎn)低，不論是有效成分或附加劑均可因壓縮熱而變軟引起粘片。用高熔點(diǎn)的物料稀釋有效成分，結(jié)果片劑的大小增大，有助于減小粘片，亦可減少低熔點(diǎn)潤(rùn)滑劑的用量，或用高熔點(diǎn)物代替。當(dāng)?shù)腿埸c(diǎn)的有效成分含量較高時(shí)，將顆粒和壓片機(jī)冷卻可以解決粘片問(wèn)題。

③沖頭表面粗糙，可加入膠體氧化硅作為拋光劑，可使沖頭表面光滑不致產(chǎn)生任何黏著現(xiàn)象；也可加入潤(rùn)滑劑使片劑容易從模孔中拋出；有時(shí)加入黏合劑或更換一種黏合劑，可以使顆粒結(jié)合得更加牢固，黏性比原先減少。顆粒含水量過(guò)多、潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)和工作場(chǎng)所濕度過(guò)大等，顆粒過(guò)濕會(huì)引起粘片，此時(shí)需將顆粒進(jìn)一步干燥。

(2)疊片

是指兩片壓在一起，壓片時(shí)由于黏沖或上沖卷邊等原因致使片劑粘在上沖，再繼續(xù)壓入已裝顆粒的模孔中形成雙片。或者由于下沖上升位置太低，而沒(méi)有將壓好的片劑及時(shí)送出，又將顆粒加入模孔中重復(fù)加壓。這樣壓力相對(duì)過(guò)大，機(jī)器易受損害，遇此情況應(yīng)立即停車(chē)，可通過(guò)調(diào)換沖頭，檢修調(diào)節(jié)器來(lái)解決。

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