注射劑無塵車間設計

注射劑無塵車間的設計是綜合性設計，除了要考慮對車間的位置、室內布局、內部結構、生產流程等的要求外，還要考慮一些特殊設備、管道、通風等方面的安排。注射劑無塵車間的設計要符合《制品生產質量管理規范》(GMP)的要求。

規范設計注射劑無塵車間的目的，除了使生產工藝流程更加合理以提高生產效率外，其核心問題是解決能大限度地減少注射劑生產過程中的不良影響，包括環境空氣中懸浮的微粒、微生物、噪聲等。其中較為突出的是空氣中的微粒及微生物對液體的污染。

(一)微粒污染

空氣中懸浮著大量的微粒，主要是塵埃、纖維、煤煙、毛發、花粉、原生動物、霉菌、孢子、細菌等組成的混合物，它們很輕，能長期懸浮于大氣中。細菌不能活動，大都附著在大于5μm的塵埃粒子上，而注射劑的制備過程，特別是灌封等一些關鍵操作是完全暴露在空氣中進行的。如果環境空氣不經處理，其中懸浮的微粒和微生物就可能隨時造成污染。由于環境空氣引入的污染是影響產品質量的一個主要而又不確定的因素，因此，控制環境潔凈度就成為注射劑質量保障體系的重點和難點。

由環境空氣引入的污染主要是可見異物、不溶性微粒和或微生物，它們將導致注射劑染菌或熱原污染，以及可見異物、不溶性微粒等項目檢查不合格。

注射液特別是靜脈輸液中的異物、微粒將給機體造成危害，例如較大的微粒可造成局部循環障礙，引起血管栓塞；微粒過多，可造成局部堵塞和供血不足及組織缺氧而引起水腫或靜脈炎；異物侵入組織，可造成巨噬細胞的包圍和增生而引起肉芽腫。此外，微粒還可引起過敏反應，熱原樣反應。因此，輸液中含有大量肉眼看不見的微粒、異物，其危害是潛在的和長期的。

注射液污染微粒的途徑是多方面的，常見的主要途徑有：

1.原輔料：當原輔料中含有一些不溶性的或大分子雜質時，會使產品產生小白點、乳光、發混等現象。這些雜質包括少量蛋白質、糊精、鈣鹽、鎂鹽及硫酸鹽等常用的輔料。

2.容器及生產用具：注射劑的容器如果質量不好，清洗不當，會明顯影響成品的澄明度。生產用具包括色設備、管道等，均須嚴格清洗檢查。

3.工藝條件：影響澄明度的重要的工序是濾過操作。設計合理的濾過方法以及有效的濾器是提高澄明度的重要環節。

4.環境空氣：如前所述，生產環境的空氣是造成微粒污染的主要因素，因此，不僅對一些關鍵的生產工序要進行嚴格的空氣潔凈度控制，整個生產過程包括人流、物流的流向，各工序的銜接等均應嚴格控制。

5.使用：合格的注射劑由于使用不當也可能造成污染。

(二)注射劑無塵車間的設計要求

1.位置選擇：注射劑無塵車間應選擇環境安靜、空氣潔凈的地方。臨近馬路的地方因塵土飛揚，不宜選用。如有樓房，配濾室宜在樓上，因底層易受污染。周圍環境應該開曠寬敞，光線充足，無泥土外露，有草坪，不種花。中凈環球凈化可提供無塵車間、潔凈廠房的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

2.室內布局：為合理控制環境的潔凈度，車間內部的布局應遵循以下原則：

(1)人流物流分開：以物流方向設計生產線，人流物流嚴格分開，物流從原輔料，容器處理和水處理開始，經配液、濾過、灌封、滅菌、燈檢、印包直至出廠，流動應當是單向的，無交叉現象。物的傳送盡量機械傳送，人工傳送應當設置傳遞櫥。

人的走向與物流之間不僅要有硬件隔開，而且還應當在人進入物流區域操作的入口設置緩沖間，并提供諸如淋浴、更衣、風淋等衛生措施，以保證進入物流區域操作人員的潔凈衛生。

(2)劃分注射劑無塵車間潔凈區域：根據對注射劑無塵車間空氣潔凈度的要求，可將整個生產工藝流程劃分成不同的區域，一般劃分為 3個區域，即一般生產區、控制區和潔凈區。一般生產區指無空氣潔凈度要求的生產或輔助廠房。控制區指對空氣或菌落有一定要求的生產或輔助廠房。潔凈區指由較高潔凈度或菌落較少的生產廠房。

為了定量評價和考察環境空氣的潔凈程度，很多國家依照空氣中所含一定大小的微粒以及微生物的數量將空氣潔凈度分為幾個等級。我國新的GMP將潔凈室劃分為4級標準。

空氣潔凈度級別不同的房間之間的靜壓應大于5Pa，潔凈室與室外大氣的靜壓應大于10Pa。各區的溫度、濕度、亮度和噪聲均有相應的規定。一般要求控制區的溫度為18~28℃，相對濕度50%~65%，潔凈區溫度18~24℃，相對濕度45%~65%。

要達到上述要求，在車間設計方案和內部結構施工上均應采取相應的措施。理想的是在用高單層、全封閉、無窗、全空調的房屋結構，室內墻壁要平直、無縫隙、無死角、無顆粒性物質脫落，內墻飾面材料可用環氧樹脂漆，天棚呈弧形，易清洗，易滅菌。室內電氣線及抽氣管道應全部嵌入夾墻內，墻壁與天棚及地板連接處應砌成弧形，便于涮洗。地板可用水磨石或環氧樹脂漆涂面。100級潔凈室不設地漏。要求較高的潔凈室采用空調，不設窗戶。門要求光滑、關閉嚴密。開啟方向朝潔凈度較高的房間。門框應無門檻。

此外，對于潔凈區的設計，除了上述措施之外，還須采取進一步的空氣凈化措施，才能達到潔凈區的標準。

(3)潔凈室的凈化：為了達到10000級甚至100級的潔凈標準，潔凈室一般須采用流動空氣凈化措施，通常由空調凈化和層流凈化兩種方法，其中層流凈化的效果較強。

空調凈化系統是將經過凈化并調溫調濕后的潔凈空氣有安置在天棚側墻上的進風口送入潔凈室，出風口一般安裝在進風口對面墻的下部，或者直接從走廊出風。層流凈化系統是將經過凈化的病調溫調濕后的潔凈空氣由進風孔均勻地吹送入潔凈室，然后再由出風格柵流出。

無論是空調凈化系統還是層流凈化系統，均需設置專門的空氣過濾和調溫調濕設施，以保吹入空氣的潔凈度。但是，由于兩種系統中室內空氣的流動方向不同，實際凈化效果相差很大。

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